【資料圖】
1 編制依據(jù):現(xiàn)行版本中國藥典；
2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)| 序號 | 項目名稱 | ChP(2020) |
| 1 | 性狀 | 無色的澄明液體；無臭。 |
| 2 | pH值 | 5.0～7.0 |
| 3 | 硝酸鹽 | ≤0.000006% |
| 4 | 亞硝酸鹽 | ≤0.000002% |
| 5 | 氨 | ≤0.00002% |
| 6 | 電導(dǎo)率 | 25℃,≤1.3 |
| 7 | TOC | ≤0.50mg/L |
| 8 | 不揮發(fā)物 | ≤1mg/100ml |
| 9 | 重金屬 | ≤0.00001% |
| 10 | 鋁 | / |
| 11 | 微生物限度 | TAMC≤10cfu/100ml |
| 12 | 細菌內(nèi)毒素 | ＜0.25EU/ml |
| 備注：日常檢查參照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。 |
3、取樣:取樣步驟開啟水閥排水1分鐘后進行取樣。 取樣時，沖洗取樣瓶內(nèi)壁至少3次（取微生物限度及細菌內(nèi)毒素水樣勿需沖洗），裝取所需水量，密封瓶口，用油性筆標(biāo)記位點編號。 排水可采取外部連接管方式對取樣口進行排水，但取樣時只能在使用點進行取樣，不得通過外接管方式對使用點進行取樣。
4、檢驗操作方法A、性狀儀器：比色管。 操作： 顏色與澄明度：取樣品適量，目測檢查，觀察并記錄現(xiàn)象。 用手揮動樣品上方空氣少許到鼻腔，聞樣品氣味，并記錄結(jié)果。 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：無色的澄明液體；無臭。
B、pH值儀器：pH計。 試劑：pH4.00、pH6.86標(biāo)準(zhǔn)緩沖液、飽和氯化鉀溶液。 操作：取樣品100ml，加飽和氯化鉀溶液0.3ml，混勻，按pH計使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和pH值測定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程測定pH值兩次。將兩次測定pH值結(jié)果進行平均計算即得。 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：pH值應(yīng)為5.0~7.0。
C、氨試劑：水、堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液、無氨水。 操作：取50ml比色管兩支，第一管加樣品50ml；第二管加氯化銨溶液1.0ml，加無氨水48ml。兩管同樣加堿性碘化汞鉀試液2ml，放置15分鐘，比較兩管產(chǎn)生的顏色。 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：樣品溶液所顯顏色與氯化銨對照液所顯顏色比較，不得更深（0.00002%）。
D、硝酸鹽儀器：恒溫水浴鍋。 試劑與溶液：水、硫酸、10%氯化鉀溶液、0.1%二苯胺硫酸溶液、標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽貯備液、無硝酸鹽的水。 標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液配制：精密量取1ml標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽貯備液置100ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，再精密量取10ml置100ml容量瓶中，加水稀釋成 100ml，搖勻，即得，每1ml相當(dāng)于1μg的NO
3。 操作：取10ml比色管2支，一支加5ml樣品，另一支加0.3 ml標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液，加無硝酸鹽的水4.7ml。將兩管同置冰浴中冷卻，加10%氯化鉀溶液0.4ml與0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，搖勻，緩緩滴加硫酸5ml，搖勻，將比色管于50℃水浴中放置15分鐘，比較兩管所產(chǎn)生的顏色。 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：樣品溶液所顯藍色與標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽對照液所顯藍色比較，不得更深（0.000006%）。
E、亞硝酸鹽試劑與溶液：水、對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液（1→100）、鹽酸萘乙二胺溶液（0.1→100）、標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽貯備液、無亞硝酸鹽的水。 標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液配制：精密量取1ml標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽貯備液置100ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml稀釋液置50ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得，每1ml相當(dāng)于1μg的NO
2。 操作：取50ml比色管兩支，第一管加樣品10ml；第二管加標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶行平均計算即得。 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：pH值應(yīng)為5.0~7.0。
F、總有機碳儀器：總有機碳分析儀 試劑與溶液：蔗糖、1,4-對苯醌、酸劑、總有機碳檢查用水。 系統(tǒng)適用性：取總有機碳檢查用水及蔗糖（已恒重）、1,4-對苯醌對照品溶液進行系統(tǒng)適用性實驗，響應(yīng)效率應(yīng)在85%～115%。 操作：取樣品適量，進行測定，記錄結(jié)果。 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：總有機碳含量＜500ppb。
G、不揮發(fā)物儀器：水浴鍋、恒溫干燥箱、電子天平。 操作：取樣品100ml，置105℃恒重的蒸發(fā)皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重。 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：遺留殘渣不得過1mg。
H、重金屬試劑與溶液：水、醋酸鹽緩沖液（pH3.5）、硫代乙酰胺溶液、丙三醇堿基混合液、標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液。 標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液制備：精密量取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液貯備液10ml置100ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻即得，每1ml相當(dāng)于10μg的Pb,該溶液使用當(dāng)天配制。硫代乙酰胺試液配制：取1ml硫代乙酰胺溶液與5ml丙三醇堿基混合液混合，在水浴中加熱20秒,冷卻，立即使用。 操作： 對照溶液配制：取50ml比色管，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1.0ml，加19ml水，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，加水稀釋至25ml，再加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，即得。 供試品溶液配制：取樣品100ml于蒸發(fā)皿中，加水19ml，蒸發(fā)至約20ml，放冷，轉(zhuǎn)移至50ml比色管中，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，加水稀釋至25ml，再加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，即得。 兩管同樣放置2分鐘，在白色背景下，從上向下觀察，比較對照溶液與供試品溶液所產(chǎn)生的顏色。 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：供試品溶液所產(chǎn)生的顏色與對照溶液所產(chǎn)生的顏色比較，不得更深（0.00001%）。
I、細菌內(nèi)毒素儀器用具：烘箱、恒溫器、精密溫度計、旋渦振蕩器、移液器、無熱原吸咀、小試管（10×75mm）、稀釋用玻璃試管、刻度吸管。 試劑：細菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、鱟試劑（0.25EU/ml）、細菌內(nèi)毒素檢查用水。 供試品最大有效稀釋倍數(shù)：MVD=1ml/ml×0.25EU/ml÷0.25EU/ml =1倍 內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品稀釋：取內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品一支加入檢查用水適量，溶解振蕩，制得內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用檢查用水稀釋制成0.5EU/ml內(nèi)毒素溶液，每一步稀釋過程不得大于10倍。 舉例：取內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品（效價：70EU/支）一支，加入檢查用水1.0ml，制得70EU/ml內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液，并如下步驟稀釋：
供試品陽性對照制備：取內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品一支加入檢查用水適量，溶解振蕩，制得內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液，用供試品稀釋制成0.5EU/ml內(nèi)毒素溶液，每一步稀釋過程不得大于10倍。
舉例：取內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品（效價：70EU/支）一支，加入檢查用水1.0ml，制得70EU/ml內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液，并如下步驟稀釋： 鱟試劑復(fù)溶：取鱟試劑適量，分別加入適量檢查用水溶解混勻，按每支0.1ml分配到10×75mm凝聚管。 檢測：取本品，依SOP-QC-5047 細菌內(nèi)毒素檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢測。 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：細菌內(nèi)毒素含量應(yīng)小于0.25EU/ml。
J、微生物限度儀器：濕熱滅菌器、生化培養(yǎng)箱、薄膜濾器、兩用泵。 濾膜：0.45μm 親水性混合纖維素膜。 試劑：R2A培養(yǎng)基、pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液、75%消毒乙醇。 用具：試驗用鑷子、剪刀，注射器、刻度吸管等依SOP-QC-0016器具清潔、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程處理。 檢驗操作： TAMC：取少量的pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液潤濕濾膜，取供試液200ml按薄膜過濾法過濾，過濾完畢取出濾膜，菌面朝上貼于R2A培養(yǎng)基平板上，平行操作兩皿。 陰性對照：無菌操作取pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液10ml過濾，抽濾至干，取出濾膜，菌面朝上貼于R2A培養(yǎng)基平板上培養(yǎng)。平行操作兩皿。 潔凈區(qū)微生物動態(tài)監(jiān)測：依微生物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。 培養(yǎng)條件：于30～35℃培養(yǎng)5天，必要時延長培養(yǎng)時間至7天。 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：TAMC≤5cfu/100ml，警戒線：1cfu/100ml，行動限：3cfu/100ml。
5、注意事項必須采用經(jīng)驗證合格滅菌程序處理后的器具進行微生物限度取樣。 必須采用經(jīng)驗證合格除熱原程序處理后的器具進行細菌內(nèi)毒素取樣。
6、貯存條件：密閉保存。
7、樣品存貯時限理化項目：室溫保存24小時。 微生物限度項目：室溫保存6小時，2～8℃保存24小時。
內(nèi)容來源：制藥人職場加油站 責(zé)任編輯：胡靜 審核人：何發(fā)
